在肝癌（HCC）研究方案探讨中，高饱和点油脂酸（SFA）飲食怎样才能增强HCC形成发展方向的氧分子缘由暂不推测。传统文化研究方案探讨多密集于分解代谢错乱与炎症病变通道，存在对蛋白酶译成后表达在这儿历程中效用的坚持问题导向剖析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋清质组学和棕榈酰化表达组学技术服务。

国外英文副标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名题目：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

合作方厂家：中南大学湘雅二医院

探究产品：肝癌组织和细胞样本

拜谱提拱技艺：蛋清质组学、棕榈酰化淡化组学

水平线路：

钻研然而

ZDHHC12是PA诱导型HCC的关健成分

孟德尔个数化（MR）分析一下证明SFA吸收差异性不断增加HCC能够引起病发的高风险（图1b-c）。转录组测序更高红肉餐饮与一般餐饮HCC求美者模板，是因为ZDHHC12抒发上涨更为差异性（图1h）。体内的外试验是因为，PA可增强HCC体细胞分裂繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则差异性阻止PA的促癌不确定性（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA餐饮下肝癌發生很深降低（图1t-u），证明ZDHHC12是PA安装驱动HCC重大突破的重中之重导电介质。

图1 ZDHHC12在PA产生的HCC中起至关重要的功效

PA-SMARCA4轴激活码ZDHHC12展示

职能测试证明，SMARCA4可结合实际ZDHHC12重启子并激发其转录（图2k-r），且三者在各种肠癌中表答呈正各种相关（图2j）。不仅如此，PA经过Wnt的信号通道激发下面转录细胞SP5，以致上涨SMARCA4。

图2 PA利用SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的要素用底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12推动HCC的河流下游要素

C244位点棕榈酰化绘制的活性朋友查验

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化能够抑制HDAC8溶酶体生物降解渠道

实验所察觉到，ZDHHC12介导的棕榈酰化可弱化HDAC8与HSC70的切合（图5n），若想可抑制其溶酶体方式可可降解。在ZDHHC12敲低的背景下，HDAC8 Cys244突然变化体与纯天然型HDAC8的维持义性无差异化（图5h-i），察觉到棕榈酰化体现是其规避可可降解的关键性。这个察觉到体现了了核膳食纤维棕榈酰化控制核血清维持义性的新制度化。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化顺利通过溶酶体方法抑止其溶解

HDAC8靶向改善促使剂的改善潜质考核

食用选购性可以抑注射剂PCI-34051正确处理可正有关于可以可缓和HDAC8下面导致癌症信号通路，并在高PA餐食的CDX和PDX模特中含效可以可缓和癌肿滋生（图6a-h）。遗传基因学实验设计进一次凸显，Hdac8敲除可彻底阻挡高PA餐食的促瘤调节作用（图6m-o），且不易受到ZDHHC12的情形导致。这种没想到清晰明确HDAC8是介入高PA餐食有关于HCC的效果靶点。

图6 靶向治疗方法HDAC8可能是高PA餐饮所致的HCC的一款治疗方法的选择

优秀文章总结

本设计控制系统体现了从PA摄取到HCC会发生的原子核通道：PA能够Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，交给促使HDAC8 C244位点棕榈酰化，阻止其与HSC70搭配和溶酶体可降解，于是增強HDAC8的稳判定高性并增强肝癌重大突破。该上班往往持续推进了对食品-代谢率-表观基因遗传交叠监测在线的认知，也为高SFA食品有关于肝癌的人供给了靶向疗法HDAC8的有目的的治疗策略性。

图7 PA确认ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化可以淡化HCC进况的工作机制图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱菌物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、钝化展现、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参照资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.