天然的B-1a组织组织是自身最久”站哨”的抗体检测安全小卫士，靠无期限自提升确保抗体检测稳定。TCF1与 LEF1这对转录成分，以前被视同T组织组织“油性面板开关”，现如今被灵魂存在都是B-1a组织组织的“我的生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探索所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探究最后

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1生殖细胞中的的作用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞系测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中强势把你想表达出来，而LEF1在怀孕胎儿和骨髓B-1前体细胞中形容是最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不起作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1丢失损害B-1a内部转为与准稳态维系。

图1 | TCF1和LEF1高表达出来且TCF1-LEF1不足小鼠的B-1a体细胞减掉

2 、TCF1-LEF1个人调节B-1a上皮细胞的个人游戏更新专业能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生大瑕疵，以及自主更新换代问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库层次性性减少(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a細胞的自我完善升级更新所必要

3 、TCF1-LEF1推动B-1神经元分解代谢与干神经元样特征参数

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过管控MYC依赖于的消化吸收行业为B-1a細胞的自我价值观更新软件能提供能量是什么能够(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1可以淡化B-1肿瘤细胞IL-10诞生与免疫细胞自动调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1确认催进IL-10带来和维护PD-L1表现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高网站 B-1a 受损细胞有IL-10并操纵神经末梢神经中枢末梢机系统支原体感染

5 、TCF1-LEF1调节作用干受损细胞样团体、以避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干血细胞样人群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺损可抑制组织神经细胞生长因子膜样B-1组织神经细胞膜的健康并提高组织神经细胞膜耗竭

6 、人们的生态学学实际意义：TCF1-LEF1的免疫性调控与生态学图标物目的

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生病毒感染回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的判断标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1随意调节控B-1a上皮细胞免疫细胞初次应答并且做好为诊断报告象征物

篇文章总结ppt

本调查机系统体现了了TCF1和LEF1怎么样才能使用监测MYC忽略的分解经过和IL-10诞生来保持B-1a肿瘤血体细胞的油性和设定作用。因此调查想关人员已经人们胸膜传染提高中发掘好几回类表达出来爱CD43、CD5并共表达出来爱TCF1和LEF1的B-1样肿瘤血体细胞受众，此类发掘除了说了解先天畸形性B肿瘤血体细胞生物体学目的，也为想关重大疾病的判断和制疗具备了系统论合理性。

拜谱总结

研究团队通过单受损细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物学凭借10x Genomics与墨卓双平台单上皮细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多区域软件应用场所包含，为框架研究与临床研究被转化提供更灵活、更全面的单神经细胞来处理设计。欢迎咨询！

对比论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0