在先天之精管症状的非常复杂复发缘由中，血清S-亚硝基化正日趋展示出出其特色的调节使用使用。S-亚硝基化不是种注重的血清质反译后装饰行为，能够 改动血清质的节构和技能，组织许多种生理方面和病症的过程 。在先天之精管症状中，血清S-亚硝基化的使用更为突显。它不止组织了微淋巴管光滑肌细胞核系的繁衍、转至和凋亡，还危害了心肌细胞核系的缩紧和舒张技能。近两这几年来来，主動脉瘤和内层对于先天之精管症状中的比较严重高副反应，其复发缘由一直以来都大受中医知识界瞩目。202历经四年12月十五日，辽宁省心脑微淋巴管制剂突出实验设计室科长季勇讲师在Circulation上一直在线说出了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，散文用生态学素交换法紧密结合色谱仪色谱-关联质谱法监定并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動脉瘤和内层快速发展中的使用，为先天之精管症状的开展介绍新思绪，具备着广泛的技术应用未来。

用英语一级标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语网站标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习的原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学高技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、通常理论研究结果显示

01.SNO-Septin2在相互脉瘤和侧壁中增加

为了让评估报告格式SNO在会去积极活跃的的脉瘤和阁层中的意义，采用生物制品素交换程序流程和色谱仪色谱电容并联质谱讲解连接受会去积极活跃的的脉阁层整形手术的的人和肌注液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去积极活跃的的脉采取了无偏选择。毕竟察觉了7种S-亚硝基化的核蛋白质含量，中间会去积极活跃的的脉阁层的人的会去积极活跃的的脉样本量及外周血四核cpu肿瘤细胞中SNO-Septin2品质为明显偏高，在肌注液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去积极活跃的的脉中通样为明显偏高，但会按照质谱评定及点突然变化小鼠制定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在及时脉瘤和半层中，Septin2的SNO清晰增大

02.SNO-Septin2病况AngII促进的被动脉瘤

为了能研究方案SNO-Septin2在会去自觉脉瘤中的的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大致定期检查体现 ，Cys111变异的可观解决了Ang II引导小鼠腹会去自觉脉肾上区腔内扩大，并压缩了会去自觉脉瘤的引发率。 经腹超声心动图显像和去世测量方法发觉，Cys111变异的影响腹会去自觉脉直径约压缩，就没有诞生复杂化的会去自觉脉瘤的表现，基本特征学探究体现 Cys111变异的可观削减了会去自觉脉导电介质转化/半层和腔内血栓。 免役荧光体现 Cys111变异的小鼠基本机质合金材料肽酶(MMP)活力性压缩，巨噬受损细胞浸泡削减。 之上效果表达抑止SNO-Septin2能够制止会去自觉脉瘤的经济发展（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2得到缓解积极主动脉瘤

03.巨噬体细胞系Cys111突变性减弱SNO-Septin2，并按照束缚微血管疾病和体细胞系外基本材料（ECM）可降解控制自觉脉瘤

在巨噬体人体癌肿神经受损細胞核中，Septin2的Cys111变动同质性较低了被动脉瘤的较为严重阶段，局限了可塑性血清的光降解塑料，较低了整体风格MMP渗透性和被动脉瘤不典型增生中巨噬体人体癌肿神经受损細胞核的募集。因为找寻SNO-Septin2在巨噬体人体癌肿神经受损細胞核中的功效与被动脉瘤大的团伙考核机制，采集工具了两两经Ang II注浆28天的小鼠被动脉来进行来进行RNA测序浅析，以判别SNO-Septin2在巨噬体人体癌肿神经受损細胞核中使得的转录组的变化。dna本身丰度浅析体现 ，SNO-Septin2体验真菌感染想法和ECM光降解塑料。除此以外，关注到Cys111变动使得小鼠被动脉来进行中种真菌感染成分的避免，例如癌肿挫裂成分-α (TNF-α)、白体人体癌肿神经受损細胞核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。因为认可这个的结果，按量聚合物酶链想法和ELISA表述， Apoe -/-小鼠巨噬体人体癌肿神经受损細胞核中的Cys111变动同质性较低真菌感染成分，例如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不较低MMP8。免役荧光检侧得知巨噬体人体癌肿神经受损細胞核Cys111变动使得被动脉来进行MMP9较低。总的总体而言，骨髓移栽的研究表述巨噬体人体癌肿神经受损細胞核中的Cys111变动在被动脉瘤的發展中起养护的功效（图3）。

图3.巨噬人体上皮细胞中Cys111突变性仰制SNO-Septin2，顺利通过束缚微血管细菌感染和人体上皮细胞外机质降解塑料来减缓活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的能够RAC1/NF-κB信号通路消除巨噬神经元感染和MMP9抒发

反驳来，拆分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓起源巨噬组织系（BMDMs），用TNF-α处理齐头并做出RNA测序阐述。KEGG含有提示SNO-Septin2影向巨噬组织系NF-κB数据表现环路。为明显SNO-Septin2监测NF-κB数据表现环路的共识机制，做出共抗体奠定-质谱法需求Septin2的相护目的蛋白质质，对129个结合实际蛋白质质做出Reactome表现环路阐述，报告提示SNO-Septin2参与活动Rho GTPase数据心脏传导系统，其中的定性分析最合适的Rho GTPase以及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化明显促使了RAC1的刺激启动，这呈现SNO-Septin2介导的巨噬组织系碱化依耐于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB方法分析巨噬神经细胞感染和挪动

二、小 结

Septin2作本身重点的神经元核骨架球蛋白，在巨噬神经元核中引领着首要帮助。虽然，当其给予S-亚硝基化装饰时，其机构和效果很有有可能性进行修改，接着引响神经元核的合适内分泌系统效果。一种装饰很有有可能性出现巨噬神经元核在主動脉壁中的操作失常，有利于促进真菌感染不起能力和微血官壁机构的伤害。与此时候，TIAM1-RAC1轴作神经元核数据转导的重点通道，与微血官壁的维持性和再造增进相关联。学习感觉，当Septin2成长经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联帮助改善，很有有可能性进两步频发微血官壁的损害和再造整个过程。此感觉为公司认知主動脉瘤和阁层的患病逻辑给予了新的视野。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 阳极氧化重现、解离巯基膳食纤维质组学查测保障，欢迎致电咨询！

考生论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.