癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文音标名称：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字大标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样本量类型的：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

各种相关组学技能：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、其主要探析结杲

1.ACOX1 变动并与 CRC 突破一些

因为选用在结十二指肠淋巴癌症时有发生中推动要素使用的细胞消化吸收转化各种有关于表观遗传，小说家对来五湖四海不一样的信息集的也通常要1000个CRC中2758个细胞消化吸收转化各种有关于表观遗传的转录关卡方向开展了分享，还包括胃癌表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传抒发综上(GEO)。还有就是，还对来五湖四海诊疗高血清质组淋巴癌症分享同盟 (CPTAC) 信息集和本剖析中的诊疗样本量酶联免疫法质谱 (MS) 的也通常要100个CRC中的等等细胞消化吸收转化各种有关于表观遗传的高血清质关卡方向开展了分享。根据相同分享选用了 CRC中明显的更改的 11 个细胞消化吸收转化各种有关于表观遗传（图 1）。关键我认为，ACOX1是唯一性的细胞消化吸收转化限速酶，被鉴定会适用随后分享（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC最新进展涉及到的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1受损可平稳 β-catenin并凭借PA加强其转录特异性

为深入研究方案ACOX1能够调节的CRC有关的内容生殖癌受损细胞系的网络信号抗扰，在TCGA的数据分享之中展开了遗传基因组集含有分享 (GSEA)。GSEA 出现ACOX1与Wnt的网络信号抗扰负有关的内容。不仅还，通用的数据分享之中ACOX1水准较低的肿癌团体和转变子样本中β-catenin靶遗传基因组上浮，这在生殖癌受损细胞系科学试验中取得进1步断定。因此，在生殖癌受损细胞系生机检测工具科学试验中出现 ，ACOX1的神经太过紧绷的传达能够抑制了CRC生殖癌受损细胞系的生机，而β-catenin的神经太过紧绷的传达能够解救这类现象，进1步研究方案出现 ACOX1再降可经由PA安稳 β-catenin球蛋白，得以促进其转录活性酶类（图2）。

图2 ACOX1的缺损可激发β-catenin并确认PA激发转录可溶性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化仰制β-catenin的泛素化挥发

已经的科学探索证明，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，因此淀粉酶质棕榈酰化能变更淀粉酶质-淀粉酶质彼此之间的作用。本科学探索中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中赢得确认。PA 和棕榈酰化克药品2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分离增多和克制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的克制也下降了β-catenin的丰度，并增强β-catenin多泛素化（图3）。这数据报告证明，β-catenin淀粉酶的平稳性能进行创新棕榈酰化表达来改善。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可遏制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

从而设定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin直接的有关的性，作著对我们人类蛋清质图谱（HPA）数据报告汇集的配备糖尿病患者样表实现了临床诊治样表的免疫系统集体化学上，并断定了 ACOX1 和 DUSP14 直接的负有关的性或是 ACOX1 和 β-catenin直接的负有关的性。作著会发现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在较早 CRC 中失常。从而有效地断定这一项探究的结果，自身了24个较早 CRC 样表 (T) 或是临近的正常人直肠集体 (N)。这样的CRC样表中 ACOX1 蛋清可观减低，而 DUSP14 和 β-catenin 可观增长（图 4）。除此以外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin直接的负有关的性或是β-catenin与DUSP14直接的正有关的性也在CRC样表中实现进每一步断定（图4）。以上综上，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近况中起着至关必要的角色，因此 Nu-7441能可以通过减弱 DUSP14-ACOX1-PA作为诊治CRC 的未知对策。

图4 人们的CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

分解物可不也可以调低血清酶质的汉语翻译后掩盖，如PA可不也可以掩盖血清酶质棕榈酰化，调低血清酶质技能。本研发会发现没事种新的β-catenin血清酶掩盖——棕榈酰化，或棕榈酰化调低β-catenin相对稳相关性的考核机制，这食用了我们公司对特别β-catenin血清酶警报进行的介绍。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化反应恢复原、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

符合文献资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.