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拜谱新品发布| 免疫肽组,基于质谱的新生抗原鉴定与筛选

发布时间:2024-09-26
T恶性肺部肺部肺部肿瘤体进行都可以辨识恶性肺部肺部肺部肿瘤恶性肺部肺部肺部肿瘤体进行表面层的其最核心的进行性相匹配性符合体(MHC)呈递的抗原而捕获天然免役性化学反应。MHC I类(MHC-I)原子与CD8+ T恶性肺部肺部肺部肿瘤体进行充分能力,其呈递的肽其最核心的收入于内源性胞质血清质的血清质酶体溶解,而MHC II类(MHC-II)原子其最核心的表达方式于专业的抗原提呈恶性肺部肺部肺部肿瘤体进行,与CD4+ T恶性肺部肺部肺部肿瘤体进行充分能力,其呈递的肽是来自于用内体途经溶解的胞外和胞内血清质(图1)。由此,辨识由MHC原子呈递的恶性肺部肺部肺部肿瘤抗原对待规划依懒T恶性肺部肺部肺部肿瘤体进行辨识和消灭恶性肺部肺部肺部肿瘤恶性肺部肺部肺部肿瘤体进行的很好和安全性高的恶性肺部肿瘤天然免役性物理疗法是至关比较重要的。源于质谱(MS)的天然免役性肽组学(Immunopeptidomics)都可以从许多恶性肺部肺部肺部肿瘤体进行系、恶性肺部肺部肺部肿瘤进行性和键康进行性中高通骁龙量、随便技术鉴定MHC切合肽。

拜谱生物全新推出免疫肽组拜谱生物,通过MHC抗原丰度MHC还有其综合肽,使用Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪检测,直接得到免疫抗体肽编码序列还有汉语翻译后突显信息查询,提高基因测序的真实度,并采用De novo从头到尾测序技术工艺,不依赖现有数据库,更多通量鉴定出MHC上呈递的多肽,发现更多非典型免疫肽,而且充沛的数据表格概述项目为医学研究中的新抗原鉴定、免疫治疗和疫苗开发提供支持。欢迎大家咨询!

图1 MHC-I和MHC-II呈递肉瘤抗原的手段

(图源:Xie et al.Signal Transduction Targeted Ther. 2023)

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情况定量分析

01 工作机制研究探讨

短文主题 :The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells

先生发表半月刊:Science Advances IF:11.7 2024

XPO1 (Exportin-1/CRM1)就是种核伤害淀粉酶,在癌症复发中有时候过形容,并且做好为恶性肿瘤引发的驱动安装问题。到目前为止,靶向制剂XPO1的小原子正被用在临床治疗治癌制剂。

作者发现XPO1是自然杀伤(NK)细胞的靶标。利用免疫抗体肽组学,作者鉴定出一种衍生自XPO1的肽,它可以在人类白细胞抗原- C的背景下被激活的NK细胞受体KIR2DS2识别。该肽可以内源性加工并通过该受体特异性地激活NK细胞。虽然XPO1在癌症中的高表达通常与不良预后相关,但研究发现,如果有NK细胞浸润的证据,特异性癌症(如肝细胞癌)的预后可以大大改善。因此,作者确定XPO1是NK细胞识别的真正的肿瘤抗原,为NK细胞治疗实体瘤的个性化方法提供了机会。

图2 其中一种来自XPO1的肽是KIR2DS2的配体

(图源:Blunt, Matthew D et al.,Sci Adv. 2024)

02 淋巴肿瘤-免疫细胞治疗方法

论文一个题目:Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors

投稿杂志网站:Nature Communications IF:16.6 2023

恶意胸膜间皮瘤(MPM)不是种继发性欠佳的侵扰性肿癌。会因为当前的医治预案没有的作用,如此重要可以新的医治方式。由于其T癌细胞浸润性,原作者比如MPM不是个该用的医治性胃癌役苗的学习目标。

迄今为止,对间皮瘤的研究一直集中在识别分子标记以更好地对该疾病进行分类和表征,对涉及细胞毒性(CD8+) T细胞的治疗靶点知之甚少。在这项研究中,作者利用特征提取质谱的免役肽组研究了小鼠(AB12细胞系)和人细胞系(H28、MSTO-211H、H2452和JL1)以及患者原发性肿瘤中MPM的抗原呈递景观。作者使用来自人类健康供体和癌症患者的T细胞体外表征了洗脱肽的免疫原性特征。此外,作者选择最有前景的肽搭配PeptiCRAd方法,在雌性小鼠的间皮瘤小鼠模型中测试其疗效。总的来说,作者证明了免疫肽组学分析与溶瘤免疫疗法相结合的使用代表了一种解决不可治疗肿瘤的可行且有效的策略。

图3 恶变胸膜间皮瘤免疫力肽组学的检测

(图源:Chiaro, Jacopo et al.,Nat Commun. 2023)

03 结核杆菌mRNA预防针开发设计

软文主题 :Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes

文章发表杂志社:Nature Communications IF:16.6 2023

单核细胞增生李斯特菌是一种导致人类李斯特菌病的食源性细胞内细菌病原体。尽管死亡率高且抗生素耐药性增加,但仍没有临床批准的针对李斯特菌的疫苗可用。为了鉴定新的抗原,作者通过基本概念质谱的免疫系统肽组学来筛选呈现在受感染的人类细胞系表面的李斯特菌肽。在超过15000种人类自身肽中,作者检测到来自42种不同细菌蛋白的68种李斯特菌免疫肽,包括几种已知抗原。呈现在不同细胞系上的肽通常来自相同的细菌表面蛋白,将这些抗原归类为潜在的候选疫苗。在脂质纳米粒mRNA疫苗制剂中编码这些高度呈递的抗原导致特异性CD8+ T细胞应答,并在小鼠的疫苗接种攻击实验中诱导保护。研究结果可以作为开发针对李斯特菌的临床mRNA疫苗的起点,证明了基于质谱的免疫肽组学在下一代细菌疫苗开发中的作用。

图4 在李斯特菌交叉感染的Hela血细胞膜和HCT-116血细胞膜中技术鉴定MHC I呈递的抗原肽。

(图源:Mayer, Rupert L et al.,Nat Commun. 2022)

拜谱总结

免役性性肽组学是血清质组学的有一个高速 发展趋势的旁支,它致力于的研究免役性性程序中由最主要的结构相匹配性包覆体(MHC)或人类白受损受损肿瘤生殖血细胞抗原(HLA)分子式呈递的免役性性肽。哪些免役性性肽是受损受损肿瘤生殖血细胞界面呈递的肽段,可以被T受损受损肿瘤生殖血细胞识別,以此开启免役性性化学反应。由于质谱的免役性性肽组学已是成為监定会MHC血清呈递肽的金的标准的方法,可以同时监定会各种各种不同生理问题和病症睡眠状态下各种各种不同结构和受损受损肿瘤生殖血细胞品类中的免役性性肽组,这类实体化瘤或蠕虫病毒染病的受损受损肿瘤生殖血细胞。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,可提供完善成熟的蛋白酶组学、代谢率组学、转录组学等多组学产品技术服务体系。全新推出的免疫抗体肽组判断功能,通过MHC抗体特异性富集,高分辨质谱检测结合De novo从头测序技术,也可以准确无误且间接保证免疫性性肽队列,发掘一些非类型免疫性性肽,层层落实淘汰出安全可靠新抗原,有助于医学研究人员理解免疫系统的机制、开发疫苗、个性化癌症免疫疗法以及深入了解各种疾病的发病机制。

分类论文

1. Xie N,Shen G,Gao W, et al. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8 (1):9. doi:10.1038/s41392-022-01270-x 2. Blunt MD,Fisher H,Schittenhelm RB, et al. The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells. Sci Adv. 2024;10 (34):eado6566. doi:10.1126/sciadv.ado6566 3. Chiaro J,Antignani G,Feola S, et al. Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors. Nat Commun. 2023;14 (1):7056. doi:10.1038/s41467-023-42668-7 4. Mayer RL,Verbeke R,Asselman C, et al. Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes. Nat Commun. 2022;13 (1):6075. doi:10.1038/s41467-022-33721-y
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