
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物分解组学动态数据概括
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法基础代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样板现状分析和数据报告分析(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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的器官信息显示出不相同的
分解代谢苍老格局
任何内脏器官的分泌物质量都显视出岁数依赖于性变幻无常(图2A-B)。分泌最不一的岁数组是美丽期9八个月大的小鼠(图2E)。即便越来越,12月龄和24月龄小鼠范围内的变幻无常尤为有效,揭示皮肤老化提供的分泌变幻无常与美丽期和18岁期范围内所经历作文的变幻无常相同激烈(图2E)。分泌持续变幻无常到老龄人:19八个月和24八个月的小鼠范围内的有效不同可以说与3至19八个月的小鼠相同多。
图2 车龄对组织代谢率的干扰(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性别角色印象各器官分泌
接下去来对没个地方中没个时长段的雄鼠和雌鼠中的分泌物丰度占比做出了斩获。心血管、胸腺、四头肌和膀胱在几乎所有时长现示出成千上万强势的性別地域一定的差异,而胰腺在既定时长现示出性別地域一定的差异(图3A)。 心脏,十分重要在同龄的雄鼠和雌鼠间显视出更高百分率的相关系数文化一定的差异,还有就是他们男女文化一定的差异在毕生中所实现着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与活动甲硫氨酸细胞代谢,在另一我的生命时期中雄鼠均大于雌鼠(图3C)。
图3 性別对部位消化吸收的决定(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是五官老化试验的标志图片
运用归来解析,察觉到发生发生变幻无常年岭的的多,肺和脾脏中屏幕上呈现出急骤多的分解神经元代谢终物质是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬生殖神经元的分解神经元代谢终物质,其多概率呈现落实了与年岭关于的免役生殖神经元生态系统和亲水性发生变幻无常。。羟脯氨酸在所有人生期限中突出表现出最一致性的发生变幻无常:12感觉五官含有1一的羟脯氨酸平均标准随年岭的多而减小,12感觉五官含有10个屏幕上呈现出明显的负归来。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化组织形式,另外仅用球膳食纤维中脯氨酸的翻译工作后羟基化带来,而存在羟脯氨酸的非常大原因是胶原球蛋白酶(图4C),以至于,存在羟脯氨酸平均标准的发生变幻无常概率呈现落实了胶原扭结构力学的发生变幻无常。
图4 羟脯氨酸屏幕上显示出最废的新陈代谢各种相关度(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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撰写分解代谢新陈代谢钟表
来预测分析海洋生物年岁
方便转化基础新陈代谢转化皮肤萎缩数字时钟,适用血浆基础新陈代谢转化物的数据表格出现,将的数据表格出现随即划分学习集和测式测式集,并从的数据表格出现中构造 模形(图5A)。共有从8种有所不同基础新陈代谢转化物开发模形(图5B-C),当对14个测式测式范本实施测式测式时,该模形出现出预计借款人年限的巨大本事,可达0.90的涉及到的性(图5D)。中仅选定了了种潜在性的的皮肤萎缩规则驱动包问题:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG总体品质逐渐借款人年限的涨幅而减退,还与最年轻小鼠相较,年纪小鼠的血清AKG总体品质显著性较低(图5E)。
图5 基础代谢早衰石英钟可不可以预计生物体学年轻(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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好文章个人心得体会
成千上万慢性传染内分泌疾病都遭受借款人年纪有关的分解产生转化失衡的会影响,在本研究方案中,凭借对不相同借款人年纪的小鼠地方采取靶向疗法分解产生转化组学测量,多方面深入分析了随借款人年纪转变 相应的分解产生转化特色,并对两性情感中的异同采取简述。联系机器人的学习仿真模型,小说家也创造出一个分解产生转化老化石英钟并能辨认老化的隐藏推动原则,并选择了恢复地方卫生的新中药治疗靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生态学可提供完善成熟的血清质组学、装饰组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
规范论文资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.