
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)有的是种慢性的宫颈支原体感染性肠病,其特殊性是肠腔展现透壁性宫颈支原体感染,最后产生肠腔棉人造纤维棉化和狭小。肠腔棉人造纤维棉化是CD的一家嚴重高合并症,的表現为肠壁肥厚和管腔狭小,从根本上成型肠狭小(strictures),还要医疗医疗的比率较高。 “匍匐乳酸”(Creeping Fat, CF)是CD主要的方面的问题不良现象,的表現为肠系膜乳酸组织机构(MAT)包着各种问题肠段,但其对肠腔棉人造纤维棉化的重要角色体制尚不看清楚。 2025年九月份17日,美式普林斯顿大学生生物海瑞朗Michael T. Longaker团体在Cell(IF:42.5)自媒体上公布了发表稿件“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的学习稿件,采用单神经上皮细胞RNA测序(scRNA-seq)、房间转录组学(Visium和Xenium)或是小鼠建模 等方法,初探CF由来的机械设备制造敏锐成植物植物纤维神经上皮细胞在CD肠夹窄植物植物纤维化中的功效策略。
论述结果显示
1、单体細胞RNA测序检测CTHRC1+成纤维素体細胞
本调查创造出一个一个泛调查CD scRNA-seq成仟维血神经体细胞核系图谱,以监定致病菌性成仟维血神经体细胞核系,对从有或不有CD的病患的活检或全层除去术中赢得的肠和MAT样本量参与了scRNA-seq调查,同一对源于CD瓣膜反流和普通 领近结构的呼吸内科病患的全层、匹配肠和MAT合格品参与内控scRNA-seq,第三资源整合每个调查以赢得包函源于426名病患的约180万个血神经体细胞核系的CD图谱(图1B-C)。的结果看到CTHRC1+成仟维血神经体细胞核系在CD肠瓣膜反流中取得增添(图1D-F),且这个血神经体细胞核系高形容YAP/TAZ信号灯通道相应遗传基因组和ECM遗传基因组(图1G-H),表述其具机械化明理智和促仟维化特质。
图1.CTHRC1+成人造纤维神经细胞在人CF中会出现并测序(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、环境转录组学确实CTHRC1+成植物纤维肿瘤细胞部位有特点
应用Visium方法对CD自身的肠管结构做好三维空间转录混合物析,到底分析了CTHRC1+成棉棉氯纶棉体肿瘤上皮受损细胞膜膜具体位置精确立位于CF-肠壁(BW)间插孔 (IF) 中的棉棉氯纶棉化微工作环境。使用Xenium方法进一次讲解了CTHRC1+成棉棉氯纶棉体肿瘤上皮受损细胞膜膜在肠管结构中的到底具体位置精确立位以及与相邻体肿瘤上皮受损细胞膜膜的上下级功用(图2A)。最后现示CTHRC1+成棉棉氯纶棉体肿瘤上皮受损细胞膜膜在CF和IF中生物富集,且一款 亚组相对于CTHRC1、POSTN和YAP靶基因组组CCN1的转录物是三大抗体阳性的(图2B-3D)。成了确立CFip产业的CTHRC1+成棉棉氯纶棉体肿瘤上皮受损细胞膜膜在唧里被缴活,在进而远离BW的八个时间范畴处化学发光法具体位置精确立位的CTHRC1+成棉棉氯纶棉体肿瘤上皮受损细胞膜膜中的YAP靶基因组组转录物,从IF刚刚开始到远看的CF(图3E),最后现示在最进而远离BW的CF具体位置(Deep CF)被缴活(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成食物纤维生殖细胞标记于短浅的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠整治查验Cthrc1+成植物合成纤维细胞系在肠植物合成纤维化中聚集
在CD小鼠模形中,对产自乙状结肠剖开术的肠和MAT使用scRNA-seq,看到模形也还可以驯服CTHRC1+机戒过敏性成弹性化学钎维癌人体神经元(图3A-C),且极具ECM、机戒、迁入和病症性成弹性化学钎维癌人体神经元功能的高表答(图3D-F)。进每一步锚标价签适当转移了解展示小鼠Cthrc1+成弹性化学钎维癌人体神经元猛烈遍历到外来物种进化CTHRC1+成弹性化学钎维癌人体神经元,可确认这个成弹性化学钎维癌人体神经元归类在外来物种两者之间是保手的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共复染也可确认小鼠模形仿真了人狭小中的CTHRC1+成弹性化学钎维癌人体神经元PCR扩增(图3H)。
图3.MAT延伸的Cthrc1+成纤维棉内部在小鼠模式是固执的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
新闻稿件工作小结
CF与CD中的肠闭塞涉及到的,但其对长仟维化的提供仍有大状态的未指定。本研究探讨完成单神经元测序反映出CF发展的成仟维神经元利于CD的闭塞重大突破和仟维化。CF发展的成仟维神经元转至到BW中,并且以YAP/TAZ依赖症性的形式从而导致过快ECM的堆积。合作单神经元测序和面积转录等多个学科技,成就 鉴定结论没事个由CF发展、促仟维化且机铭感的CTHRC1+成仟维神经元群,报错临床试验实验不仅仅涉及直肠,可是可涉及CF来升高闭塞重大突破的临床试验实验冶疗方法。拜谱个人心得体会
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物制品凭借10x Genomics与墨卓双APP单生殖细胞测序产品布局,以及血清组、消化吸收组、绘制组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
选取专著:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.