心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

学习最终结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大冠状大主动脉粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂食各种多种餐食，高低密度胆固醇（HC）餐食引导大冠状大主动脉粥样疏松，会用补冲胆碱（HC/HC）的HC餐食对其进行抗菌素治療后，大冠状大主动脉粥样疏松达到了要素防范（图1a）。非靶向疗法细胞产生率组学提示 各种多种喂食前提下血浆细胞产生率组的统一性性打造（图1b-c），16SrDNA提示 与肠腔微菌物发酵技术好友分组成影响关于 （图1d）。非靶细胞产生率组技术鉴定出了ImP，一项肠腔菌群细胞产生率物，与HC驯养时大冠状大主动脉粥样疏松超高有观于（图 1f-g）。血浆ImP氧浓度也与餐食应对后肠腔微菌物发酵技术防水学的转变关于 （图1h）。

图1 非靶向药物分解组学呈现了 ImP 是一种种与大动脉粥样疏松有关于的微怪物群依赖感性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名患得亚监床检验冠状冠脉血管血管血管粥样硬底化的受试者和105名并没有冠状冠脉血管血管血管粥样硬底化的照表者，靶向疗法分泌转化组学参考值ImP举例有关于分泌转化物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆印刷品中的占比。与照表组差距，亚监床检验冠状冠脉血管血管血管粥样硬底化个人用户的血浆ImP浓硫酸浓硫酸浓度选用性加剧（图2a）。在各不相同链表中，ImP浓硫酸浓硫酸浓度与冠状冠脉血管血管血管粥样硬底化和冠状冠脉血管血管血管粥样硬底化层度期间突显波形网络布尔代数波形网络连接（图2b-d），确认ImP与晚期冠状冠脉血管血管血管粥样硬底化期间的连接。 反驳来探索了ImP与已判别的心力管安全隐患原因左右的绑定qq。徘徊多个序列中，ImP与空肚血糖和劣质肝脏新陈代谢特性可以直接涉及到的，收录高敏C发应淀粉酶酶（hs-CRP）增添、标准体重指數（BMI）、五脏六腑脂肪酸、甘油三酯不正确、冠心病值和高体积密度脂淀粉酶酶（HDL）-胆固醇升高缩减（图2e-f）。在修整了多个序列中的传统的安全隐患原因后，较高的ImP品质与主要冠状动脉血管粥样通户大结局独立空间涉及到的（图2g），表达高ImP品质是冠状动脉血管粥样通户问题增添的指标英文。

图2 .ImP与人類亚临床实践大动脉粥样疏松涉及到的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为着进的一步找寻ImP对冠脉粥样通户的导致及因果关联，在冠脉粥样通户易感小鼠的食用水里面施药ImP以后现，ImP及时补充剂新增了主冠脉及茎部的冠脉粥样通户发展趋势，而就不会导致循环往复胆固醇升高或夏黑葡萄糖注射液浓度值（图3a-b）。值得购买特别留意的是，ImP治疗的8周Apoe−/−小鼠外周血显示信息促炎性Ly6Chi 单线程肿瘤体细胞、T帮助性1(TH1)和T帮助17（TH17）肿瘤体细胞（图3c-d）新增，这与促冠脉粥样通户学习环境相关联。 用ImP工作8周的小鼠主動脉的scRNA-seq现示成黏胶纤维神经组织、内皮神经组织和免疫系统性神经组织的取决于的数量不断增加（图3e），且聚集较多支原体感染涉及到环路（图3g）。在较弱T神经组织和B神经组织骨髓的小鼠中，ImP引诱主动脉粥样通户的专业能力重要降低了（图3f），制定ImP的病原菌重要因素与免疫系统性生理反应的激活码有关系。磷过酸修饰语组学进一部研究mTOR是ImP的主要靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP曾加主动脉血管粥样硬底化易感小鼠的主动脉血管粥样硬底化和下半身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶点分泌组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞核转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核高蛋白组学、呈现组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考使用论文文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w