多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌血细胞中的 B7-H4 促使良性肿瘤进展情况

编辑设立了种原位甲状腺癌細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞疫苗注射到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差相关性压生产用了天然抗体职能正确的小鼠的淋巴癌肿发展（图1 a-b），与 WT 淋巴癌肿相对来说，在 B7-H4-KO 淋巴癌肿中在线检测到许多的淋巴癌肿侵及 CD8+ T 細胞，TNF-α 引起增高（图1c）；最后，B7-H4-KO 淋巴癌肿团队中含许多的干細胞样 TCF-1+CD8+T 細胞和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞（图 1 d-g）。许多数据文件呈现内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中更具天然抗体压生产用功能。

图1 甲状腺癌组织中的 B7-H4 有利于促进淋巴肿瘤进况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体分解

PTM 的调节血清质安全的性和亚神经元准确定位。能够药学学阻绝人甲状腺炎 MDA-MB-468 癌神经元中各个方式的 PTM 使用了挑选，看见棕榈酰化缓和剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）显著性削减了 B7-H4 血清品质（图2a）。与之相反的成语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的缓和剂），可驱动B7-H4 血清的加大（图2 b-f）。所以，棕榈酰化应该安全的很多小鼠与人甲状腺炎癌神经元中的 B7-H4 血清表答。同时，能够放入溶酶体缓和剂或溶酶体转化酶缓和剂，可弥补2-BP引发的的B7-H4可挥发（图2 k-m），讲解B7-H4 能够棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的可挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害癌肿免疫抗体

运用质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，挖掘棕榈酰基座落 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）显著性减低了其棕榈酰化层次（图3a）。与WT对比，C130A B7-H4中受2-BP诱发的血清质降解塑料，这说明C130 的棕榈酰化针对于能维持 B7-H4 不稳性至关很重要（图3 b-c）。 进那步用mRNA反映出、海洋生物素交换法（ABE）、免疫系统共沉淀物（CO-IP）、过反映出或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），制定ZDHHC3是 B7-H4 的最主要棕榈酰基迁移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部肉瘤仿真模型中，肺部肉瘤生長亦减慢（图3 j-k），肺部肉瘤侵及性 CD8+ T 组织的数和百分比计算都有一定加强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织水准变高，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的加强（图3 l-q），反映出 ZDHHC3 平稳 B7-H4 并介导 T 组织调节，为了可以肺部肉瘤进行。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，最终得以损伤淋巴肿瘤免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好的文章总结ppt

PTM 会影晌球淀粉酶酶质的特征参数，使给定球淀粉酶酶质就能够对癌神经细胞本质和外源激刺来进行实用功能适合。棕榈酰化在四种小鼠人与人乳房增生癌癌神经细胞中是一个种现代感的 PTM，可为了确保球淀粉酶酶的相对可靠维持性处理。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挡其在溶酶体的生物可降解，此逻辑提拱三种靶点管理策略：第一次种是靶点良性肉瘤 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，关键在于危害 B7-H4 球淀粉酶酶的相对可靠维持性处理；二、种考虑是靶点溶酶体，致使 B7-H4 生物可降解迅速，关键在于改善 B7-H4 展现良性肉瘤的人群。

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参照医学文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.