设计表面PKM2具备有单独于其其最典型的二甲苯酸激酶化学活化的导致癌症职能，它是调整dna呈现的蛋清激酶。所以，PKM2对于一项组蛋清激酶，其调整三呈阴性乳腺纤维癌（TNBC）转至的有关于dna的转录长效机制尚不知晓。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。

日语名称：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

文章发表日期：2025.3.10

我组织：南京大学

组学系统：转录组、蛋白质互作组（拜谱生物提供）

钻研产品：细胞

调查的路线：

01/分析结果显示

NONO之间与TNBC体细胞中的核PKM2主动效应

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱最终(Top 30)

图1：NONO随便与核PKM2相互间用处

PKM2呈现与TNBC血细胞转到有关于

IHC阐述意味着，与相互邻近的正常的策划 安排不同于，人類TNBC策划 安排中的PKM2展现突出极高(图2A-C)。PKM2的展现孤独强势障碍了内部繁衍，大削了集落组成水平(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺炎癌模特（FVB时代背景）韵达过AAV将PKM2展现敲低，PKM2的调低强势大削了癌肿的生长期(图2H-K)。故此，能够 离体敲低科学试验和体里哺乳动物科研结局意味着，PKM2针对TNBC的生长期和传递至关很重要。

图2：PKM2形容在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低阻止了TNBC细胞膜移转

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC神经细胞中的重点转录靶标

想要确认NONO/PKM2挽回物的隐性转录靶标。顺利通过在MDA-MB-231肿瘤内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq但是的网络综合分享，研究方案得知NONO敲低后差异性展示的遗传染色体组DEG（451/999）中，近半截也深受PKM2的调理(图3A)。分享是因为，等遗传染色体组参于调理肿瘤内部跑步，吸附力，移动和其他的微生命科学具体步骤(图3B)，SERPINE1（简码PAI-1球球蛋白）是NONO或PKM2展示敲低后调低最重要的遗传染色体组(图3C)。NONO敲低确实不错缩减了SERPINE1在转录和球球营养物质平行(图3D-E)，PAI-1的过展示在大因素上解救了NONO耗竭的肿瘤内部中缩减的分裂繁殖、移动和入侵能力素质(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要的转录靶标

02、小文章工作小结

探析公司借助生态学素拼接酶的相临箭头技艺（BioID2），知道转录分子NONO与受损组织膜结构内的二甲苯酸激酶PKM2根据并随时上下级用途。PKM2实际上也是种受损组织膜分泌催化氧化氧化酶，还才可以转位至受损组织膜结构中激发蛋清激酶模块，催化氧化氧化H3T11ph情况。进两步的肚子里外实验设计意味着，PKM2介导的H3T11ph体现信任于NONO，并与PKM2同时自我调节的乙酰迁移酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac体现协同工功效途，刺激丝氨酸蛋清酶压药物SERPINE1遗传基因的转录，然后有利于TNBC的迁移（图4）。

图4：NONO和PKM2之间用使得TNBC移动传统模式图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、消化吸收组学和两组学联办产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考使用毕业论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5