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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪水菌群体分解代谢组学甚至肠内菌群体组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微怪物AAA消化吸收与人体内人体脂肪密切相关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生物发酵学相应的代谢转化物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物检测学AAA代谢率与躯干多余脂肪堆积,密切相关

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物可以使肠胃

接下去来检测介绍信口服方式吸收4HPAA、3HPP和4HPP可可怕可以抑制皮下乳酸堆积物、缓解小鼠增重新增,且4HPAA可缓解皮下乳酸神经元肥大和肝皮下乳酸变形,著者进1步验正4HPAA和3HPP靶向治疗方法方法胃肠组织性。要验正哪些基础代谢物什么情况下会增加胃肠微怪物当中工程组以到其抗高脂肪功效,对小鼠去了期为 7 天的治疗方法方法检测,监测数据想一想的微怪物当中工程组。结局出现,即使食用健康(没问题食用健康或HFD)应该如何,在4HPAA或3HPP治疗方法方法前后的都不存在非常明显的微怪物当中工程组距离(图2a)。值得一看注意力的是,全部HFD进食的小鼠的微怪物当中工程组包含同类,但在HFD进食和没问题食用健康进食的小鼠中间查看到相当的大的距离(图2b),哪些结局取决于,食用健康是直接危害胃肠微怪物当中工程组包含的主要是元素,而单一的4HPAA、3HPP或4HPP的直接危害特小。

图2 4HPAA和3HPP独特于微生态学组预放肥胖型

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲养治理和改善慢性病宫颈炎症

为了能让要了解4HPAA是怎样的在直肠中发挥出来能力以可以防止感染过于肥胖,我非常了HFD宝宝伺养的小鼠直肠团队转录组。RNA测序(RNA-seq)体现乙状小肠团队中含4俩个调整和64个变动的转录本,倍率变幻突破2倍(图3a)。染色体遗传集丰度具体剖析反映参与的脂质分离的途经,是指单羧酸分离分离、皮下脂肪多酸分离分离、甘油三酯分离、皮下脂肪多酸分离和脂质防氧化,都受过调节(图3b)。在脂质获取和分离中起能力的众多染色体遗传的转录,是指Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36想用4HPAA处里的HFD宝宝伺养小鼠的乙状小肠中大大增多。染色体遗传集丰度具体剖析还体现B血阻止介导的不良反应和警报电荷转移加强(图3b),可以说几乎所有调整的染色体遗传都被显示项目编码免疫抗体球蛋清或B血阻止警报细胞。团队疾病学进第一步验正4HPAA中药治疗的HFD宝宝伺养小鼠表现形式出上皮完善性缓和和宫颈炎症增多(图3 c-d)。

图3 4HPAA方法可抑制直肠上皮的慢牲细菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

胃肠管微细菌组与变胖的妇科疾病重大进况增进对应,人类祖先和啮齿各种动物的研究探讨都介绍信了这点儿。胃肠管微细菌可能会性可以通过其消化吸收后果变胖的成长和重大进况。微细菌消化吸收物的突变性可能会性因几大类群、外来物种和菌株而异,这理解了区别链表中微细菌组与变胖彼此不不一样的相关。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠腔篇、静脉血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏DNA组、宏转录组、的深度宏球蛋白组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

参考选取专著:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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