糜烂性小肠炎（UC）是一种种以小肠口腔粘膜糜烂和漫性炎症病变为特征英文的病。传统化的免役抑制性和消除炎症的制疗对一些人使用效果不佳，可能这句话没能马上可以淡化口腔粘膜消退。口腔粘膜消退是的制疗UC的核心受众，与降低连接数症、住院治疗风险控制和开刀手术调控率紧密联系想关。科研显示，UC发生率出现同卵双胞胎距离，雄性低于女性不，且证状与雌刺缴素级别想关。雌刺缴素蛋白激酶β（ERβ）在小肠策划 中占核心道德水准，其激活码可提升猎物类别中的小肠炎，但其在口腔粘膜消退中重要的能力共识机制尚不明确责任。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解代谢组学技术服务。

国外英文问题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

常常文章标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

影向指数公式：14.7

文章发表日期：2025年1月

玩家标准：中国药科大学

研究分析建筑材料：人、小鼠结肠组织

拜谱带来了技艺：转录组学、代谢组学

调查理念：

深入分析結果

ERβ重置地步与UC患有粘膜结疤呈正有关

理论研究知道UC病员中，ESR2（ERβ代码什么是人类基因）和Caveolin-1（ERβ靶什么是人类基因）的抒发与胃粘膜俞合关于内容系数（TFF3、EGF和occludin）的抒发呈正关于内容（图1 A-D）。DSS分析的乙状直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的抒发也不错较低，与UC病员的结局统一（图1 H-K）。结局证实，ERβ激发与UC病员和乙状直肠炎小鼠的胃粘膜俞合密切合作关于内容，提升激发ERb也许有利于UC病员的胃粘膜俞合。

图1. 小肠上皮受损细胞中ERβ表达方法与UC提高和小肠炎小鼠删长好相互间的各种相关关系

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通可使得UC小鼠的直肠结膜的修复

在DSS诱导型的小肠炎小鼠建模中，给与ERb着急剂DPN和LIQ能否很好的削减了小肠减少、疫情移动股价指数（DAI）计分表和病理报告计分表（图2 A-E）。DPN和LIQ还能相关系数削减了结膜直接损伤目标，其中包括糜烂计分表和FITC-dextran肠彻底通透性，并减速糜烂手术伤口长好（图2 F-H）。DPN和LIQ相关系数调整了结膜长好指数公式的表述，而且仅对髓过空气金属氧化物酶（MPO）活性酶类和促炎人体细胞指数公式的表述带来稍微遏定制用（图2 I、J）。

图2. ERβ重置使得了DSS成脂的直肠炎小鼠的直肠和粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检碰伤小鼠内部调查知道，DPN和LIQ可观有利于了小鼠粘膜活检创口的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM脱色进一歩核实，LIQ和DPN可观就缩短了活检创口横载面的总长度（图3 E、F）。结论证实，ERb更改密码也可以直观有利于UC小鼠的小肠粘膜结疤。

图3.ERβ解锁有助于了活检介导的小肠板材损害小鼠的小肠口腔粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码用加快速度黏着斑换算有利于乙状结肠上皮细胞核迁入和伤口处长好

只为探讨ERβ激话对直肠上皮神经元创伤修复的身体效果，实现了擦痕科学实验。没想到呈现，DPN和LIQ强势加速了NCM460和HT-29神经元的创伤修复（图4 A、B）,顺利通过加强神经元转化并非繁殖来加速创伤修复（图4 C-F）。DPN强势缩减了的点细胞迁移的拼装协商聚耗时，并加强了FAK的激话（图4 G-J）。

图4. ERβ提高加速乙状结肠上皮组织的黏附性转为、组织转移和创面伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 利用FAK特异形治理和改善剂PF-573228或siFAK不错减小DPN对视角黏附性日常运转、生殖组织细胞核迁址及刀口伤疤伤口修复的提高使用（图5 A-F）。由此可见说明，ERβ解锁进行减速FAK介导的视角黏附性日常运转来提高直肠上皮生殖组织细胞核的迁址和刀口伤疤伤口修复，而非进行提高生殖组织细胞核分裂繁殖。某种机制化为开发技术针对ERβ的新療法提供数据了关键的理论体系现实意义。

图5. ERβ活性可实现降速局灶吸咐应急提高直肠上皮肿瘤细胞迁出和小伤口结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话进行不断增强自噬迅速直肠上皮细胞膜黏着斑互转

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ更改密码提高结案肠上皮体细胞中的自噬，并进行推动自噬身形成来更改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发利用抑制性支链核苷酸集运有利于促进小肠上皮人体细胞自噬

通过细胞代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ提高根据调低LAT1的表达出来来减弱乙状结肠上皮受损细胞中的支链有机酸集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口发炎康复

研究研讨依据ERβ基因遗传敲除（ERβ−/−）小鼠沙盘模型，研讨了ERβ不全对小肠炎小鼠粘膜的修复的的影响非常体制。报告单表达，ERβ过于兴奋剂DPN可有利于粘膜的修复，但此使用效果在ERβ不全小鼠中消逝。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）分工协作控制小肠炎小鼠，报告单屏幕上显示二者之间分工协作目的重要，大大减少细菌感染病变评分标准，有利于粘膜的修复，与此同时上浮的修复相应的因素，上涨细菌感染病变因素（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠创口的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

论文总结ppt

科研发展，ERβ激发程度上与UC病患的胃粘膜结疤呈正有关于。在DSS引导的小鼠直肠炎三维模型中，ERβ激发经由减弱支链酪氨酸转运公司，驱散直肠上皮癌人体细胞自噬，必将激发黏着斑激酶（FAK），有助于黏着斑发布和癌人体细胞移动，之后变快胃粘膜结疤。另外，ERβ紧张剂与5-ASA联手应用软件，相关系数激发了对直肠炎的医疗郊果（图9）。等等最后表面，ERβ在UC医疗中有着重要性的不确定性应用软件颜值。

图9 .雌雄激素感觉β推动胃溃疡性小肠炎和粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、分解代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

关联性文献综述：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.