球脂肪酸S-棕榈酰化就是一种分类的汉语翻译后遮盖，它扩大了球脂肪酸的疏水，在自动调节球脂肪酸运输物流、位置和模块解锁上推动侧重点要帮助。棕榈酰化完成不保持稳定的硫酯键将棕榈酸酯与球脂肪酸的指定区域半胱氨酸残基（Cys）侧链对接了起来，这样的遮盖由一国产被称为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转出酶的酶离子液体的，以下酶包含的标制性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球球血清家族网班子成员通过多种生物学和疾病的时候，如褐胡萝卜素瘤、多囊肾病等，但在肾玻纤化进行开发中的帮助并不明确化。 2025年4月4日深圳医科本科大学茂名百姓宠物医院王琪团队协作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上公布了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的理论设计文章标题，洞察分析一下了蛋清质棕榈酰化在肾黏胶黏胶纤维材料化中的效应非常因素体系。从基理上讲，ZDHHC18崔化了HRAS的棕榈酰化，这对其转意到质膜和马上又的成功激活卡至关为为重要。HRAS棕榈酰化加快了MEK/ERK的上下游磷碱化，相结第一步成功激活卡了RREB1，开展了SMAD与Snai1顺式政策调控区的切合。理论设计报告单显示，ZDHHC18在肾黏胶黏胶纤维材料化中起着至关为为重要的效应，作为抵抗肾黏胶黏胶纤维材料化可以提供了因素的冶疗靶点。

的研究相关内容

1.ZDHHC18在CKD求美者黏胶纤维化肾脏中调整

在慢性型肾脏症状（CKD）用户的显微水刀切割肾脏模板中检查到ZDHHC18的形容。与其合成合成玻璃弹性仟维化肾组建比起来，CKD模板显视出严重的间质合成合成玻璃弹性仟维化和肾小管挤压伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）上色关系证明了这丝毫（图1，A-D）。免疫系统组建电学显视，ZDHHC18在非肾合成合成玻璃弹性仟维化组建中的形容极小，但在合成合成玻璃弹性仟维化肾脏有强的上色，重点是在扩涨的近端小分液漏斗，小管径衬扁长薄的上皮，不会有刷状界线（图1，A和B）。线性网络归队研究分析显视，ZDHHC18形容与α-SMA和弧形血清平行呈强正一些（图1，J和K），是因为ZDHHC18在肾合成合成玻璃弹性仟维化中起特别要功能。

图1 ZDHHC18在CKD用户肾脏中的展现取得加强

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮生殖细胞（TEC）特男人缺少Zdhhc18可以抑制肾食物纤维化

Zdhhc18状态性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）宝宝出生时也没有什么强烈的十分，表述TEC中Zdhhc18的活性朋友缺位并不会形成小鼠的表型變化。初始化失败UUO的状态下（图2A），Zdhhc18敲除有效促进了肾脏社会形态并消除了肾小管问题，如H&E印染随时（图2 B-C）。与假對照组相对来说，受UUO决定的小鼠具体表现出强烈的体生殖生殖肿瘤神经元膜系外产品（ECM）积累，但Zdhhc18的小管活性朋友缺位大幅度较低了肾脏的问题层度（图2 B和D）。最后，UUO上浮了α-SMA+肌成棉人造纤维板素体生殖生殖肿瘤神经元膜系的间质积累，但Zdhhc18敲除有效大幅度较低了α-SAM+肌成体生殖生殖肿瘤神经元膜系的上浮（图2 B和E）。免疫抗体荧光具体分析显示信息，UUO诱导型了部位内皮间充质转化成（EMT），如底材膜上残余物的TEC并且 上皮体生殖生殖肿瘤神经元膜系标签物E-cadherin和间充质体生殖生殖肿瘤神经元膜系标签物Vimentin的共表达出来爱随时。尽管，Zdhhc18敲除治理和改善了此种部位EMT近展（图2 F）。调查发现Zdhhc18敲除大幅度较低了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的表达出来爱，并极大减小了间质α-SMA+肌成棉人造纤维板素体生殖生殖肿瘤神经元膜系的总量（图2 H）。疾病消除合成棉人造纤维板素体生殖生殖肿瘤神经元膜系产甲烷极大减小共同参与形成Zdhhc18敲除小鼠肾脏棉人造纤维板素化消除。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18贫乏调节UUO诱骗的小鼠肾人造纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18的控制HRAS的棕榈酰化和膜位置

对人類ZDHHC18/HRAS确立了大分子连通仿真虚拟仿真，以确立充分使用的強度。仿真虚拟仿真效果表示，ZDHHC18与HRAS区间内的切合起来能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可与三种方法多种类型的RAS切合起来，但只能有HRAS在ZDHHC18的崔化公布生棕榈酰化反馈（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18力促了HRAS的棕榈酰化，另外ZDHHC18的上涨幅度过高（图3C）。哪些数据信息表示，肾棉纤维化过程中中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不导致HRAS的表示关卡，但属实削减了UUO和FA分析类别中HRAS的棕榈酰化关卡（图3，D和E）。在HK-2受损神经细胞系中，酰基生物学素交换试验台表示，敲除ZDHHC18或顺利通过2-BP可抑制ZDHHC18渗透性可减小TGFβ1刺激作用受损神经细胞系中HRAS的棕榈酰化，而不导致HRAS的表示关卡（图3，F和G）。用siRNA不说话了ZDHHC18差异性削减了HRAS在HK-2受损神经细胞系中的膜地位（图3H-I）。理论研究表示，无论怎样棕榈酰化不导致HRAS的表示，但它属实导致了HRAS的膜地位。

图3 ZDHHC18可以调节的HRAS棕榈酰化关系其膜品牌定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18可以通过HRAS的棕榈酰化利于局部EMT

进几步设计展现，在FA和UUO 治疗引导的肾合成植物纤维化绘图中，HRAS的棕榈酰化水平面慢慢地提升（图4，A和B）。为了更好地进几步相一致相应逻辑，从Hras敲除小鼠和过抒发方案的野山型HRAS（HrasWT）、C181S转变体HRAS（HrasC181S）和C184S转变体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮細胞（PTEC）（图4，C和D）。趣味性的是，咱们发掘TGF-β1提升了HRAS的棕榈酰化。因此，HRAS中的C181S和C184S转变近乎非常消掉了HRAS棕榈酰化（图4E），并关注到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的转变消掉了TGFβ1引导的特征的变化（图4F）。现在TGF-β1引导的上皮細胞标识牌logo物抒发方案变动外，HRAS棕榈酰化位点转变还可抑制了间充质細胞标识牌logo物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中15个上皮細胞标识牌logo物的变动和ZDHHC18过抒发方案可能会导致的间充质細胞标识牌logo物上涨被消掉（图4，H和I）。以上信息发现，TGF-β1引导的个部分EMT应该HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖于的方案催进肾合成植物纤维化。

图4 ZDHHC18经由政策调控HRAS棕榈酰化带动部份EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本研究探讨体现了了ZDHHC18使用崔化HRAS棕榈酰化在肾黏胶人造人造化学钎维化中的关键点使用。敲除Zdhhc18可限制肾黏胶人造人造化学钎维化程序运行，飞过抒发则导致黏胶人造人造化学钎维化。除外，HRAS棕榈酰化位点的基因突变可除去其促黏胶人造人造化学钎维化负效应。一些会发现为肾黏胶人造人造化学钎维化的控制作为了新的意向靶点。

ZDHH18凭借调节作用HRas棕榈酰化催进肾人造纤维凝成用方法图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供货品最齐全面、方法网络体系最心智成熟的空气氧化替换装饰系类货品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total防氧化呈现、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现核营养物质组也是我司首个制定、中国大陆拥有成熟稳定商业圈化的重大消息杭州优势产业的，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

决定性资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.