自19年Nature头次简报乳过酸淡化，乳酸这位“排泄废物回收”一跃形成“宝库小原子核”，犹言“五年窗下无人机问，一声令下少年得志世上知”。殊与忽略，作为一个三羧酸再循环（TCA）里头有机物的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有一样的境况，从年后始的“另作来用”，到现阶段找到其核心的动物学实用功能，相当是在免役监测设计行业领域。近日，神评来去流浪来分析了解衣康酸的“前世姻缘”与“这辈子”。

01、衣康酸的表明与發展

衣康酸的知道行追朔到19世记30年间（图1）。一会现在开始重点看作一些至关重要的可挥发组成和化工公司制造原材料被所知。1840年，美国學者Gustav Crasso认定了衣康酸是顺乌头酸热进行分解生理反应的货物，并举新次序排列顺乌头酸（aconitate）的国外英文字类母次序，将该货物取名为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的不断发展经过了从曾经的化工业APP到再一次概念其微生理学性能的形成。直至近10一两年，科学课家们才发掘衣康酸现实存在于喂乳生物体巨噬肿瘤细胞内，还有就是不是种具备非常重点免疫系统性国家宏观调控性能的产生物体品。201三年，Michelucci抓捕阐明了喂乳生物体中衣康酸的微生物体提炼途经。自那过后，过多科研注重了衣康酸在免疫系统性症状、产生和慢性炎症期间关键的重点环节的非常重点用途，科研人气值持继攀升（图2）。

图1：衣康酸(ITA)实验日期表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康酸性反应装饰论文测算

02、衣康酸在有所差异疫情学习中的应该用

作TCA间歇中的中细胞排泄物，衣康酸调细胞排泄、免役和感化范围内的互不效果，为治愈免役感化性问题展示了代换治愈措施。Lampropoulou等第一时间证实静脉血管输注DMI可得到可以缓解小鼠梗死这段时间内的心肌梗塞表面积，自此以后展现了多页开题报告，报导了在一些感化性问题的家禽模式化中争取ITA或其生物学绘制具象化物的治愈益处，包涵身体毒和革兰氏阴性菌感化，以得到可以缓解斑秃、糖尿病的风险、化学纤维化、大脑植入、I/R损害、肥嘟嘟症、骨软骨炎、感觉神经退行性问题、败血症、癌病等(表1-2)。这样研发体现了了来源于ITA的诊治在有所不同问题底色下可以缓解感化和有关疾病的比较广泛有潜力。另外，近的研发取决于，在小鼠模式化中，IRG1DNA的缺损有效降低了淋巴肿瘤生长的并强化了免役治愈的的功效。便是，这样找到为在监床环镜中经历重视ITA无线信号的治愈措施展示了从未有过折服的理论知识核心。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸极其产生物在各种疾病症状模形中的直接参与体制

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸下列不属于在肝癌中的角色

03、衣康酸的生物工程结合与产生

衣康酸是TCA配置的后面化合物，由免役初次应答dna1（IRG1）商品编号的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧存在。辅乳宠物组织，具体是骨髓组织，存在ITA做免役影响的一步分，并凭借它来调控真菌感染。在存在ITA的组织中，ITA葡萄糖氧化分泌可确认三步曲影响通过：首选ITA转变成为衣康酰辅酶a，接着衣康酰辅酶a水合为百香果百香果酰辅酶a，最后一个百香果百香果酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和异丙醇酸，分为由蜜腊酰辅酶a结合酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和百香果百香果酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也称做百香果百香果酰辅酶a裂解酶）离子液体。或许异丙醇酸可不可以进各种类型分泌途经，涉及TCA配置(图3)，但尚不模糊不清ITA葡萄糖氧化分泌有无促进企业真菌感染当天免役组织的消耗的能量和生态学结合要求。

图3：衣康酸的排泄试述内似物和衍生物物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在组成部分上，衣康酸是一个种含α,β-不过饱和烯烃的五碳二羧酸，它在组成部分相近于磷酸烯醇式异丙醇酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、蜜腊酸、丙二酸和富马酸等同一分泌图片转换物，为其竞争性性可抑制糖分泌图片转换阶段中关健酶具备组成部分地基，若想直接参与体细胞分泌图片转换重编译程序。衣康酸的酯化双重性物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般说来中用在休外和身上虚拟其菌物定律，所以它们的更具高的膜深入性和性，且与衣康酸菌物学基本功能一样，4-OI可在胞内图片转换为衣康酸，这为衣康酸的药业技术创新具备了更加多会，也为源于衣康酸的新自然疗法列出了朝向。

04、衣康酸的功用靶点和功用措施

与几乎数另外正里边出现物技术不相同，ITA不组织与热量出现或生物技术制成相关的的出现行业，这反映它或许核心自己于正里边出现起着其系统。去二十五年的学习出现，蒲乳期哺乳动物组织中出现的ITA是 一类手机警报原子，利用整合在一起和干扰不相同靶核血清的系统来调整免疫系统系统想法(图4)。① ITA治理和改善出现酶蜜腊酸脱氢酶(SDH)，促使蜜腊酸积累了，转换组织出现。② ITA和诞生物技术出现共价核血清质烷基化。KEAP1 E3泛素连到酶的烷基化治理和改善KEAP1介导的NRF2溶解并缴活NRF2介导的氧化不起作用应激不起作用想法。③ ITA治理和改善TET DNA双加氧酶，增进DNA甲基化，调整人类基因展现。④代谢分泌型ITA是 G核血清偶联感觉(GPCR)核血清OXGR1的兴奋的剂，增进Ca2+手机警报径路。明白ITA整合在一起对这一些核血清质的调整，不光对ITA在免疫系统系统调整中的系统，另一方面对其潜在的的根治应用都有着根本目的。

图4：衣康酸的影响靶点和影响制度

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是借助迈克尔加持发应（Michael addition reaction）烷基化突显相应的营养物质质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA下列不属于发展物的用靶点和用措施

05、传统学术论文转发

期刊论文一

英语怎么说标题格式：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

中文版关键词：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

探索信息：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 蛋白质上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

文献资料二

英语怎么说版头：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

2英文标题格式：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

深入分析知识：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

文章三

英文版宝贝标题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

汉语子标题：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

科学研究介绍：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱工作小结

衣康酸是一个直被判定是为主要的化工行业成品，近两余载钻研确认衣康酸可在辅乳期动植物肚子里镶嵌，是三羧酸无限循环的为主要随之出现物，更具抗体力监测亲水性的内源细胞代谢转化物小原子核，而广受关心。衣康酸就是是处于饱合状态状态二元酸，有效的不是处于饱合状态状态双键、羧基和羟基为其所带来了调皮药剂学性，的结构的中的亲电性α,β-不是处于饱合状态状态羧酸的结构的对球膳食纤维上的亲水性半胱氨酸残基开展烷基化体现（迈克尔加持想法），这样汉语翻译后体现被可称“衣康酸体现（itaconation）”，而使后果球膳食纤维作用，监测抗体力对答和细胞代谢转化前提条件，为三种慢性病药材研制开发提供数据新总体目标。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中临床千万降钙素原检测靶点新陈排泄组(QMT1000)和正能量新陈排泄靶点新陈排泄组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶点绝对是按量验测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用装饰组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

基准论文论文参考文献

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