肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的最主要的方式，指得16碳脂肪含量酸借助硫酯键与半胱氨酸巯基连入，导致影响到蛋白质含量质的结构设计、定位作用、增强性、完善、公路运输并且自动调节膜蛋白激酶、阴阳离子清算通道等病症生理性步骤的作用。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日重庆市二本师范大学肿癌医阮徐波专业团体和北大二本师范大学肖却说专业团体在Molecular Cancer杂志社（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱菌物给出了棕榈酰化淡化蛋清质组学新技术售后服务，转向作著找寻ZDHHC20管控的FASN上的关键点性淡化位点，对综合研发工作成果带来画龙点晴之者。

软文命名：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

论文期刊：Molecular Cancer

202历经四年不良影响系数：IF=27.7

文章发表时光：2024年12月

投资者标准：重庆大学肿瘤医院

科学研究材料：小鼠HCC组织

理论研究信息内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱给出系统：棕榈酰化修饰蛋白质组学

方法图

图1 长效机制构造图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中文化差异表达方式ZDHHC并判定其对HCC的后果

在来探寻HCC的原子体系中，研究开发团队协作专注力于ZDHHC网络家族成员国的能力，特意是ZDHHC20。第一个，实现对HPA和TCGA信息库的深层次探讨，研究工作员察觉ZDHHC20在HCC中高表答，并前者不恰当的疗效相应的。方便进一歩来探寻上述现像，开发团队协作引入了ZDHHC20敲除小鼠模形，并观察动物到在DEN和DEN+CCl4帮助的HCC模形中，ZDHHC20敲除不错降了肝恶性淋巴恶性肿瘤的形成了率、以减少了恶性淋巴恶性肿瘤结节占比，并减小恶性淋巴恶性肿瘤结节厚度，得以证明了ZDHHC20在HCC形成了发展前景中的要点能力。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化工促进的HCC三维模型中进行的肝脏等恶性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分析一下ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化绘制组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20dna敲除后棕榈酰化球蛋白组调整的的功能注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实ZDHHC20与FASN的完美使用和棕榈酰化有关

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，应用免疫判断共沉淀物-酰基-生物工程素交换（IP-ABE）做法判断到FASN在HCC神经元中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰更改酶ZDHHC20与FASN双方用处并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 实现LC-MS方法，研究探讨创业团队在HCC小鼠团体中检侧到FASN的棕榈酰化位点，挖掘半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化相关系数减小。进一个步骤的血清质-血清质接管定性分析验证了ZDHHC20与FASN主动之间的真接主动用处。重要的的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在的不同种群中间距单纯，或者随便或相互变异一些位点会以至于FASN的棕榈酰化讯号相关系数减小。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依耐于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

与探讨FASN棕榈酰化对血清自我调节的基本功能重大意义

为的学习ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的特点必要性，的学习技术团队能够2-溴棕榈酸（2-BP）清理人体细胞，察觉FASN的棕榈酰化和蛋清水准相关性减小。泛素-蛋清酶体条件是FASN的重要可吸附条件，而2-BP被暴露相关性提高了FASN的泛素化可吸附。ZDHHC20过意味着相关性提高了FASN的蛋清水准，而沉睡则减小其水准，另外敲低ZDHHC20减小了FASN蛋清安全性能分析，过着意味着则提高其安全性能分析。等等然而意味着ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化和他泛素化表达在HCC中有着之间的竞争影响。

图6 FASN的棕榈酰化与之泛素化修饰语相争夺

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 方便设计ZDHHC20对FASN球淀粉酶质酶挥发的影向，设计销售团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌細胞，找到ZDHHC20能够还可以还可以抑制性了SNX8或TRIM28与FASN的整合。科学试验表明，棕榈酰化能够还可以抑注射剂2-BP增強了FASN的挥发，而ZDHHC20的过表述能够还可以还可以抑制性了此种操作过程。TRIM28的过表述则提高了FASN的泛素化挥发。于是，ZDHHC20介导的FASN球淀粉酶质酶棕榈酰化绘制还可以恶性竞争性能够还可以还可以抑制性SNX8-TRIM28复合材料物与FASN球淀粉酶质酶的双方角色，然而降低了FASN球淀粉酶质酶的挥发，促使肝癌的突发和提升。

图7 ZDHHC20用与FASN和SNX8-TRIM28结合体间的能够 影响竞争性来挺高FASN蛋白酶的相对稳定义

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证FASN棕榈酰化位点突变性对肝癌影晌

第四，论述团队图片与探讨了FASN球核蛋白酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其不稳的性的引响。你们找到将这两根位点甲基化为丝氨酸就可以拉低FASN球核蛋白酶的不稳的性，增强学习其泛素化吸附，并拉低肝癌肿瘤细胞的增值学习能力学习能力。前者，人肝癌集体中ZDHHC20和FASN球核蛋白酶的表述关卡少于普通 集体，阐明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的引发发展壮大中起着的关键目的，ZDHHC20用于为肝癌诊疗的因素靶点。

图8 促使FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN挥发并促使淋巴肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者保证半胱氨酸-S棕榈酰化表达蛋白酶质组学服务培训，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸硫化的恢复原遮盖，拜谱海洋生物可具备新产品设备最火面、技术应用标准体系最早熟的硫化的恢复原遮盖系新产品设备，属于棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total脱色还原系统、分散巯基，电子助力相关的稿件发表过。表中棕榈酰化装饰蛋白酶质组是你司第一家面世、内部唯一性成长行业化的或迎一大特色商品，累积了非常丰富的内容体验，完成了在各种各个植物物种、各种各个模型工具、各种各个阻止中的提高效率排除，棕榈酰化突显位点均匀查出量可达到20000+，非常高已突破点40000+。欢迎大家咨询！

参考选取论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5