脂化修饰是重要的翻译后修饰方式，脂蛋白通常对磷脂双分子层具有更高的亲和力，从而对蛋白质在细胞内的定位、转运、蛋白之间的相互作用和稳定性等产生重要影响。蛋白质脂化存在多种形式，常见脂肪酸都可通过脂肪酸酰化连接在蛋白质的半胱氨酸、甘氨酸或赖氨酸等残基上。

棕榈酰化修饰根据连接方式可以分为S-棕榈酰化、N-棕榈酰化和O-棕榈酰化，其中S-棕榈酰化是最常见的蛋白质脂化修饰，也被称为蛋白质棕榈酰化。可逆反应的棕榈酰化能够动态地调节底物蛋白的疏水性，从而在多种生理过程中发挥作用。随着高蛋白质组学技巧的发展，极大地推动了棕榈酰化修饰的研究进程，揭示了棕榈酰化修饰对癌症、糖尿病等人类疾病的重大影响。

2024年4-5月，Nature Cell Biology、Science Immunology、Nature杂志上三篇顶刊文章连发，同一时间报到了棕榈酰化淡化改善血细胞焦亡的过程 的科学研究但是，突出了ROS在激活GSDMD过程中的重要性，并确定了ZDHHC家族酶在介导该修饰中的中心角色，揭示了棕榈酰化修饰在调节GSDMD功能中的新机制，为未来的药物开发和治疗策略提供了新的视角。下面是我们总结的三篇文献的主要研究成果，希望给您带来新的研究思路。

弟一篇探究收录在202历经四年4月10日，由哈弗中医海瑞朗的吴皓院士醉鬼收录在Nature顶刊，开题报告填空题为“ROS-dependent S-palmitoylation activates cleaved and intact gasdermin D”。该探究利用点击进入生物、质谱深入分析、网络体视显微镜等方案核验了S-棕榈酰化是GSDMD缴活的重中之重管控工作步骤，而且一种过程中遭到ROS的管控，进一次揭露了GSDMD在真菌感染性病症和生殖细胞死掉中的新措施，为之后的医治药物设计规划和真菌感染性病症的医治给出了新的靶点。

国外英文标题：ROS-dependent S-palmitoylation activates cleaved and intact gasdermin D.

中文版主题 ：依赖于ROS的棕榈酰化作用激活剪切和未剪切的气体门控蛋白D。

发表过学术期刊：Nature

影响到细胞因子：50.5

发稿时候：2024年5月

本探讨出现GSDMD的Cys191位点引发S-棕榈酰化，而棕榈酰化关于孔眼的变成是有必须的。S-棕榈酰化不能会直接影响GSDMD的裁切，但会根据线粒体达成的吸附性氧碳原子（ROS）而增强学习。在真菌感染小体畅快或吸附性氧碳原子激话码剂改善后，裁切的缺陷的GSDMD（D275A）也会引发棕榈酰化，并诱发肿瘤细胞焦亡。棕榈酰化的GSDMD会引诱脂质体流出并变成孔眼，这与急冻网上光学显微镜现示的GSDMD-NT孔眼格局同类。ZDHHC5和ZDHHC9是注意的棕榈酰转回酶，负责任介导GSDMD的棕榈酰化，因此的表达方式会被真菌感染小体激话码和吸附性氧碳原子的会直接影响而调整。探讨成果阐明可逆转的棕榈酰化是GSDMD-NT和全面GSDMD变成孔道的观察点，对于激话码这家孔道变成宗族的公用电源开关。 然而，这篇短文阐释了GSDMD的S-棕榈酰化呈现在神经神经元焦亡中的关键所在目的，察觉ROS增强学习是解锁GSDMD构成跨膜孔道的必要过程中，为掌握细菌感染体现中的神经神经元身故具备了注重的氧分子制度，全为前景的药剂规划设计具备了不确定的靶点。

图1 GSDMD的棕榈酰化（图源：Du G et al., Nature, 2024）

二、篇探究信息内容由哈佛大学医学检验院的罗洪波探究组织实现。探究重大成就以“The palmitoylation of gasdermin D directs its membrane translocation and pore formation during pyroptosis”为题刊登在Science Immunology中文核心期刊上。该探究可以通过免疫检测共放置、质谱探讨、点开生物学、脂质依照实验室等做法论述GSDMD的棕榈酰化绘制和实用功能，效果是科学探索GSDMD的棕榈酰化对其在组织膜上的转位和孔形成了的影响力，很大是在焦亡具体步骤中。

日语问题：The palmitoylation of gasdermin D directs its membrane translocation and pore formation during pyroptosis.

中文字幕提题：甘油二酯化后的气体门控蛋白D会引导其在细胞凋亡过程中穿过膜层并形成孔洞。

发布期刊杂志：Science Immunology

印象指数公式：17.6

公布用时：2024年3月

本分析能够 蛋白酶质组学步骤，鉴别出皮下脂肪酸生成酶（FASN）为GSDMD的根据mata。棕榈酰化酶ZDHHC5和ZDHHC9崔化Cys/Cys（人/小鼠）位点的S-棕榈酰化，而且在吸附性氧（ROS）的促使下，同时介导GSDMD N端节构域（GSDMD-NT）的膜转位，但不的影响长约GSDMD（GSDMD-FL）的膜转位。多种多样物如脂多糖（LPS）可在皮肤疾病病变体缴活开通前诱惑GSDMD-FL的棕榈酰化，所以变成了巨噬神经细胞膜缴活开通的有需要碳原子事件真相。导致呈现抑止GSDMD棕榈酰化可抑止巨噬神经细胞膜焦亡和IL-1β的缓解压力，减缓进行受损，并激发病毒交叉感染小鼠的发展意识。所以，GSDMD-NT棕榈酰化是调控GSDMD膜地位和缴活开通的首要改善规则，这应该为改善病毒交叉感染和皮肤疾病病变性皮肤疾病的免疫检测话动给出双倍的靶点。 总的来说，本研发可以通过体现GSDMD棕榈酰化在国家宏观调控体细胞焦亡中的关键效果，为开发设计主要性染病性消化道急病和染病性消化道急病的新的诊疗方法能提供了主要的氧分子靶点和诊疗策咯。

图2 GSDMD与FASN互不做用，GSDMD-FL和GSDMD-NT棕榈酰化

（图源：Balasubramanian A et al., Sci Immuno, 2024） 三是篇理论探讨好的文章“A palmitoylation-depalmitoylation relay spatiotemporally controls GSDMD activation in pyroptosis.”由中国人地理理工大学北京生产有机生物学理论探讨所怪物与有机生物学双向理论探讨重点许代超理论探讨管理团队刊出于Nature Cell Biology中文核心期刊上。这篇的注意理论探讨最终目的是探讨GSDMD在焦亡流程中的S-棕榈酰化遮盖是怎样的快速时间与空间调空其提高，及及这一项遮盖是怎样的快速决定细胞系膜确定、寡聚化和泡孔造成，为了蕴含其在宿主细胞防止和支原体感染性肠道疾病中的意向拜谱生物。

英文翻译题目的：A palmitoylation-depalmitoylation relay spatiotemporally controls GSDMD activation in pyroptosis.

简体中文主题：棕榈酰化-去棕榈酰化循环在细胞焦亡过程中时空调控GSDMD的激活。

说出期刊论文：Nature Cell Biology

直接影响分子：17.3

刊发时刻：2024年3月

本调查察觉到GSDMD在人体组织组织生殖内部焦亡具体步骤中可治愈的出现棕榈酰化遮盖，这个具体步骤经由酰基转回酶DHHC7介导，并由去酰基酶APT2治愈。最后，GSDMD-NT的棕榈酰化有助于其向人体组织组织生殖内部结构的转位，而APT2的去酰基化有助于了GSDMD-NT的寡聚化和人体组织组织生殖内部结构上板缝的出现，所以以至于人体组织组织生殖内部焦亡和促炎人体组织组织生殖内部細胞的释放出来。不仅而且，调查察觉到对棕榈酰化或去棕榈酰化的电磁干扰会抑制性焦亡，延长小鼠在脂多糖诱导性的夺命性脓毒症中的活下来率和人体组织组织生殖内部交叉感染的的准确性认识。 总的来说，此类数据蕴含了棕榈酰化-去酰基化结力在岁月上有效控制GSDMD激发的新的模式，为认为细胞膜焦亡的干预考核机制带来了了根本独到见解，并也许为相关内容疫情的方法带来了新的靶点。

图3 GSDMD在异常LPS时被S-棕榈酰化

（图源：Zhang N et al., Nat Cell Biol, 2024）

总结ppt

以上三篇文献均聚焦于GSDMD的S-棕榈酰化突显在人体细胞焦亡中的反应。第一篇文献揭示了GSDMD的S-棕榈酰化时膜转位和孔形成的关键调控机制，这一过程由棕榈酰基转移酶（如ZDHHC5和ZDHHHC9）介导，且受ROS调控。第二篇文献进一步阐明了GSDMD在细胞焦亡中的时空调控机制，发现GSDMD的S-棕榈酰化和去棕榈酰化通过一个接力过程精确控制其激活。第三篇文献提出了即使未经炎症性半胱天冬酶切割，GSDMD的S-棕榈酰化也能激活并形成膜孔的新观点，强调了可逆棕榈酰化作为GSDMD家族激活的通用开关。总之，这些研究不仅深化了对GSDMD在炎症和细胞死亡中作用的理解，也为治疗相关疾病提供了新的潜在靶点。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务，其中棕榈酰化修饰语血清质组我就是司新一轮标志性类产品，现已积累更多了多样化的项目流程体力，目前在高端Astral质谱仪的加持下，的不同印刷品的棕榈酰化装饰位点峰值验出量能够达到20000+，最多已强化40000+，助力客户解决科学难题。除此之外，拜谱生物工程还可给出半胱氨酸系列品牌品牌，包扩亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化的展现、游离于巯基，欢迎大家咨询！

基准资料：

[1] Du G, Healy LB, David L, et al. ROS-dependent S-palmitoylation activates cleaved and intact gasdermin D. Nature. 2024;630(8016):437-446. doi: 10.1038/s41586-024-07373-5B1 [2] Balasubramanian A, Hsu AY, Ghimire L, et al. The palmitoylation of gasdermin D directs its membrane translocation and pore formation during pyroptosis. Sci Immunol. 2024;9(94):eadn1452. doi: 10.1126/sciimmunol.adn1452B1 [3] Zhang N, Zhang J, Yang Y, et al. A palmitoylation-depalmitoylation relay spatiotemporally controls GSDMD activation in pyroptosis. Nat Cell Biol. 2024;26(5):757-769. doi: 10.1038/s41556-024-01397-9