肝弹性植物纤维化是慢性的肝脏疾病向肝疏松重大进展的首要不可逆转关键期，但近几年重要性该关键期的特女性朋友方法靶点从未有效。起源于传统化保肝护肝药草 Corydalis tomentella 的绿色异喹啉怪物碱 Dehydrocavidine（DC） 已被简报更具抗慢性肝软组织损伤和抗肝弹性植物纤维化做用，但其中应功能靶点和分子结构规则仍不明确化。

杭州药科读书孟大利创业团队郑昌炜博士生为第一次我在Phytomedicine展现了名为“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的探讨分析医学论文，该探讨分析证明了DC可以直接靶向药物DEP-1，提高网站ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用，然而控制肝星状组织细胞活性并消除肝合成纤维化。拜谱怪物为其提供数据产生组、转录组、Lip-MS蛋白质组工艺精准服务。

实验报告单

1、DC解决了CCl4分析的小鼠实体模型中内脏器官文化差异损害的反应并促进了肝棉纤维化

对CCl4注射器造模的小鼠做好为限周围的DC和silybin调理，最终展现不同药品调理均同质性提高了肝和脏病理报告神经损伤（图1 B），免疫检测组化和WB最终也展现DC调理同质性大幅度降低了肝和脏公司中钎维标志的意思物α-SMA和COL1α1的表答（图1 C-E）。

图1.DC根治调理了CCl4诱导型的小鼠肝棉纤维化

未果对TGF-β1诱骗的人LX-2内部和大鼠HSC-T6内部进行实验设计现示，DC对HSC的能够抑加工制角色均具有药量依赖感性，DC（8μM）对HSC增值的能够抑制作用效果好高于水飞蓟素（10μM），有时候内部进行实验设计中DC进行治疗也取得较低了弹性纤维化象征物α-SMA和COL1α1的体现（图2 A-F）。

图2.DC压制了TGF-β1诱发的肝星状组织（HSCs）的增值能力、搬迁和重置

2、血清朝谢组学和肝部转录组学证明DC不确定性做用靶点

小鼠血清非靶细胞代谢组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4诱导型HF的血清朝谢组学研究分析报告

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

代谢转化与转录组合力阐述则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4诱导型的HF中DC的内脏转录组学分析一下最终

3、DC可以直接靶向疗法DEP-1，有利于促进ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1会直接被DC靶点以促使LX-2神经元的解锁

凭借对LX-2上皮体细胞中ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用平行的剖析，发现了与比较组相比较，TGF-β1重要上涨了LX-2上皮体细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的蛋清质比重。同时，在DC正确处理下，ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用平行急剧下降，有时候现示出随DC服用量信任的效用（图6 A-D）。 完成siRNA PTPRJ敲低了LX-2癌癌细胞中PTPRJ的表达方法方法。后果提示 ，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸技术水平在DC除理下但是并没有为显著减小，而DEP-1的敲低清除了DC对解锁的LX-2癌癌细胞中α-SMA和COL1α1表达方法方法的阻止的功效，一些后果反映DC也可以完成DEP-1调试ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC采用DEP-1/ERK1/2/PPARγ通道仰制LX-2的更改密码

散文工作小结

原创文章实用临床护理生化学检查测量，受损细胞代谢组学，转录组学和Lip-MS蛋清组学探讨了草本花卉由来天然冰东西Dehydrocavidine（DC）在改善肝或其他排毒器官玻纤棉化中的功用机能，最终显示信息DC行经由之间靶向疗法DEP-1，减弱其平衡性，有利于ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，导致克制肝星状受损细胞碱化并改善肝玻纤棉化（图7）。

图7 一篇文章逻辑展示台

拜谱工作小结

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学习文章

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.