蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

因为名称：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名字主题词：内皮血细胞S-巯基化组学具体分析结合素混炼在血管壁模块中的极为重要效果 科研村料：人内皮体细胞 组学技能：S-巯基化绘制组

一、主要的探讨结论

01.内皮神经细胞的S-巯基化装饰

本诗相对了几组联接备样，出现了3个资料集。资料集1收录从无斑块的肠系膜血官中分头离的非天然水人内皮神经元和含斑块的颈血官分开的非天然水人内皮神经元，有赖于肯定血官疾患中犹豫半胱氨酸分解代谢变低而调整S-巯基化的靶标；资料集2收录静置或水射流、削切削切力下培植的人内皮神经元，极可能肯定内源出现的H2Sn 的对方；资料集3将内皮神经元处于、削切削切力下,以变低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）抒发，用液体或缓控 H 2 S n 供体SG1002除理，有赖于面部识别可被外源施加压力H2Sn体现的半胱氨酸残基。在整个3个资料集中授课，通用187个比较常见血清被CSE衍生品的 H 2 S n 或外源适用的 H 2 S n 缓解压力供体体现，整体一直队列表现，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸极为更加接近，十分是在−1、−2、−3和+1方位（图1）。

图1. 内皮组织S -巯基化突显组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.组合素是被髙度S-巯基化的蛋白酶

对其它3总数据集的巯基化蛋清展开所含解析，选择了8个主要是的 H 2 S n靶点蛋清簇（即转型素介导的的无线信号牵张反射和糖酵解）。DNA集所含算分率图也鉴定费了转型素组织系表明之间用处的蛋清，算分率最高的人的是转型素。进第一步解析看到，转型素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化成度较高，在转型素β1和β3中在线检测到多家巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微数据声明在冗余标准下训练的内皮组织系以其无斑块内皮组织系处产生高关卡的S-巯基化，而在抗拉压力下的组织系以其所含斑块仿品中近乎是丧失的无线信号（图2）。

图2 内皮β3优势互补素S-巯基化的可视化效果深入分析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3优势互补素的S-巯基化选择了团伙内二硫键、优势互补素的扩展和功能性

β3优势互补素内的S-巯基半胱氨酸残基固定于細胞外“含高半胱氨酸”或I-EGF（优势互补素-表面生长发育分子）样框架域3和4（Cys529、532、534、593、601），甚至调低配体责任心的有性杂交框架域（Cys39、42、49、52），这5个框架域都其中包含决心β3优势互补素走势减压反射的二硫键。质谱然而表达，H2Sn 具有下，Cys39、42、49、52及593甚微含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601上涨，表达在 H 2 S n 能够使β3优势互补素的构象和职能發生变现（图3）。

图3 S-巯基化对β3优化素纯化的作用 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3推进素采用RhoA依赖性长效机制始终保持内皮生殖细胞的机诫转导力

β3数据构建素构象的改进会影晌内皮人体受损细胞系对出血动力系统学刺击的症状，如内皮人体受损细胞系在出血朝向上的再陈列。进两步深入分析感觉了S-巯基化对β3数据构建素-Gα13-RhoA轴的影晌，会因为β3数据构建素与Gα13的依照与RhoA的可以可抑制有关的，而RhoA的可以可抑制就机械化感应器和加载的流动的人体受损细胞系重新组合是必切不可少的（图4）。

图4 CSE缺位和混炼氢有关的的磺胺混炼合物及时补充对外皮癌细胞RhoA (ras同源家族网班子成员A)激活卡和自动化设备调节器的应响

05.β3转型素S-巯基化调节器血液流动诱惑的血管壁舒张和血压值

机械厂化感觉和机械厂化转导的不足造成的血官舒张伤害。敲除CSE的内皮组织细胞膜行为 大出血供量引诱的血官扩展思维思维障碍，这与β1或β3资源优化配置素阻隔调节作用相仿，可以确认给药SG1002可以有效回复小鼠肠系膜大动脉血官敏锐性。下面来，作家考评了 H 2 S n施放化学物质MSM对12名内皮功能键思维思维障碍的人血供量引诱的血官扩展的危害。在收到MSM的受试者中，血供量引诱的扩展清晰提高，MSM衍生产品的 H 2 S n靶向治疗β3资源优化配置素的程度可以确认监测系统其在巡环组织细胞膜中的S-巯基化得出核实（图5）。

图5 填写混炼氢对人身体血流量诱惑的淋巴管舒张的不良影响

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化呈现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化遮盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习学术论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877